头孢呋辛酯片的制备方法研究

    头孢呋辛酯是头孢呋辛酯片口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下分解所得，属β-内酰胺类抗生素，结构中存在不稳定的β-内酰胺环，遇水、醇、高热、湿热均有降解的可能。在生产过程中采用湿法制粒工艺时，主药在制粒和干粒过程中受湿热影响较大，极易引起含量下降和有关物质超标。干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、采用干法制粒机压制成饼状或板状后，再通过颗粒机整粒，用筛粉机筛选所需粒径的颗粒的一种制剂方法。该法靠机械压缩使粒子间产生结合力，不需添加任何黏合剂，适用于热敏性、遇水遇醇易降药物的制粒，其关键点是控制好三要素，即液压压力、挤压速度、加料速度。近年来，随着干法制粒设备的不断创新，干法制粒压片法逐渐引起了制药企业的重视。

    方法：:以颗粒粒度、流动性及成品率为考察指标，筛选干法制粒的工艺条件，并进行质量考察和稳定性研究。

    结果：确定干法制粒三要素分别为液压压力2.5~3MPa、挤压速度15~20r·min-1、加料速度

    200~300g·min-1，控制压饼厚度1~2mm。循环干法制粒的合格颗粒(16~30目)可达90%以

    上，休止角约30°，流动顺畅，压片成品率约94%，经加速试验和长期稳定性试验考察，各项指标符合2005年版《中国药典》相关规定。

    结论：经筛选后的工艺参数及微调后的处方能适应干法制粒的要求，产品稳定性优于湿法样品，工艺重现性良好，生产周期缩短。